今年的6月28日是“第十九个国际癫痫关爱日”,中国抗癫痫协会将今年“关爱日”的宣传主题定为:“科技助力,共创未来”(Powered by Technology, Progress for All),以科技创新为引擎,驱动癫痫防治事业迈向崭新征程。

迷走神经刺激(VNS)是难治性癫痫患者的有效治疗方法,其疗效可能受不同预后因素影响,VNS参数的调整对于提高VNS疗效至关重要,大多数患者需要多次调整参数,但由于传统程控的不便,很多患者因减少去医院的随访导致程控不足,可能会降低VNS的疗效。
由首都医科大学宣武医院遇涛教授和王玉平教授团队在Acta Epileptologica(AE)发表的一项多中心临床研究 “Long-term outcomes and prognosis factors of vagus nerve stimulation in patients with refractory epilepsy”,共纳入国内5个癫痫中心86例行VNS治疗的难治性癫痫患者,术后主要采用远程程控的方式进行VNS参数调整,分析长期疗效和疗效预后因素。

76例患者完成4年长期随访,最后一次随访VNS平均电流幅度为1.8±0.3mA(范围:0.75–2.5mA)。VNS术后1年平均发作减少38.5%,应答率(癫痫发作频率降低≥50%)为55.9%;术后3年平均发作减少69.4%,应答率为63.2%;术后4年平均发作减少56.7%,应答率为68.4%。患者发病年龄越早(P<0.001)、病程越短(P=0.042),VNS效果较好。与全身性强直阵挛发作(GTCS)相比,强直性发作具有良好的预后(P=0.026)。23例患者曾接受外科切除治疗,VNS术后4年应答率为60.9%,因此针对不能进行外科切除治疗的患者或外科切除治疗术后依然发作较多的患者,可以进行VNS治疗;VNS疗效随着刺激时间的延长逐渐增加,而且患者越早接受VNS治疗,效果越好;VNS参数远程程控给患者带来了便利,节约了患者往返医院的时间成本,减少了患者家庭的经济负担。
在2016年5月至2017年5月期间,86名药物难治性癫痫患者(男性59例,女性27例)在国内5家癫痫中心接受了VNS(瑞神安医疗,VNS201A)手术,其中76例患者(男性53例,女性23例)完成4年长期随访。VNS植入时的平均年龄为21.40±9.09岁(范围:6-40岁)。癫痫发病的平均年龄为8.51±6.92岁(范围:0.1-31岁)。癫痫持续时间为13.12±7.86岁(范围:2-35岁)。23例患者曾接受癫痫外科手术但仍有发作。
VNS疗效
VNS植入后6个月发作平均减少36.2%,1年为38.5%,3年为69.4%,4年为56.7%。40.0%的患者在6个月时出现应答的有利结局(癫痫发作频率降低≥50%);1年时为55.9%,其中4名患者无癫痫发作;3年时为63.2%,5名患者无癫痫发作;4年时为68.4%。与6个月时相比,刺激1年、3年和4年后,远期疗效均有显著改善(均P80%,47.4%的患者癫痫复发减少50%-79%,5名患者(6.6%)通过磁刺激模式病情减轻。

发病年龄越早(P不典型失神发作和不能分类的发作外,大多数癫痫类型随时间推移反应增强。与全身性强直阵挛发作(GTCS)相比,强直性发作具有良好的预后(P=0.026)。23例患者在VNS植入前接受了癫痫外科手术,在最后一次随访中,有效率为60.9%。
随着程控次数的增加,与1年相比,4年时有效率有所提高(P<0.05)。

VNS在儿童和成人
群体中的疗效
该研究包括34名儿童癫痫患者,癫痫发作的平均年龄为4.5±4.0岁(范围:0.1-12岁),VNS植入的平均年龄为12.4±3.6岁(范围:6-17.9岁)。6个月时,癫痫发作平均减少28.5%,1年为28.1%,3年为59.0%,4年为68.0%。患者在6个月时应答率为29.4%,1年为41.2%,3年为59.4%,其中3名患儿无癫痫发作,4年为68.8%,其中1名患儿无癫痫发作。
52名成年癫痫患者,癫痫发作的平均年龄为10.5±7.4岁(范围:0.1-31岁),VNS植入的平均年龄为27.8±6.0岁(范围:18-40岁)。6个月时,癫痫发作平均降低45.2%,1年为52.2%,3年为81.5%,4年为44.2%。患者在6个月时应答率为46.2%,1年时66.0%,其中4名患者无癫痫发作,3年时65.9%,2名患者无癫痫发作,4年时68.2%,4名患者无癫痫发作。

讨论
本研究中,有几个关于VNS疗效预后因素的发现。较早的发病年龄和较短的癫痫持续时间与有利的结果有关。癫痫发作类型被认为是VNS影响的重要预后因素。该研究中,与GTCS相比,强直性癫痫发作显示出有利的预后。但是,需要更大样本量的研究来验证这一观察结果。大多数癫痫患者有精神共病,如抑郁、焦虑和精神病,这些合并症对生活质量量表(QOL)的影响比复发性癫痫发作更严重。该研究中观察到,VNS植入12个月后,癫痫发作焦虑、社会功能、认知功能和总体生活质量评分均显著提高。
对于一些对手术治疗无效的患者,可以考虑VNS治疗。在该研究中,大约三分之一的患者在VNS植入之前接受了手术治疗。在最后一次随访中,响应率为60.9%。这种有利的预后表明,VNS是这些患者的更好选择。
值得注意的是,远程程控为VNS患者提供了便利。去医院的次数大大减少,家庭的经济成本也减少了。这项研究表明,远程程控也有助于VNS取得更好的疗效。Zhu等人最近报告了我们中心传统程控患者的预后,平均癫痫发作减少42.6%,反应率为50.6%。相比之下,本研究中的远程程控与更好的结果相关。结果表明,远程程控为VNS患者提供了更有利的预后,并且随着调控次数的增加,刺激效果得到改善。刺激的充分持续时间尚不清楚。
刺激强度最初设置为0.25-0.5mA,然后逐渐增加到2mA,具体取决于耐受性和癫痫发作结果。在VNS植入后的前三个月,强度不超过1.5mA,因为在VNS刺激的早期,效果不受强度的影响。然后,在较高的刺激强度后获得疗效(癫痫发作频率降低≥50%)。与刺激强度相关的不良反应包括刺激期间的短暂性声音嘶哑和咳嗽。随着时间的推移,患者逐渐习惯了轻度到中度的副作用。
小结
VNS是不适合手术切除或手术治疗无效的难治性癫痫患者的一种有效治疗方法。随着时间的推移,刺激效果增加,早期接受VNS治疗可改善预后,远程程控技术的出现不仅可以降低癫痫患者的经济负担,并且可以提高患者调控依从性,提升整体治疗效果。
参考文献:
Xu, C., Lin, H., Xu, J. et al. Long-term outcomes and prognosis factors of vagus nerve stimulation in patients with refractory epilepsy. Acta Epileptologica 4, 38 (2022). https://doi.org/10.1186/s42494-022-00109-w